提出了利用PROTAC的精确靶向蛋白降解优势,对铜死亡和双硫死亡实现双重调节的策略
合作区域:
拟投入总金额: 万元
所属地域: 高新区
技术领域: 化学科学部
技术交易金额: 0.0万元
发布日期: 2026-07-27
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信息描述
技术简介:

课题组将镧单原子掺杂、多价铜异质结与PROTAC技术相结合,构建了一种搭载PROTAC的镧单原子掺杂铜基纳米异质结(La-CuO/Cu2O/Cu),并对其进行同源肿瘤细胞膜包覆,得到新型仿生纳米体系(LCM@CM)。该纳米体系可同时触发肿瘤细胞发生铜死亡与双硫死亡,有效提升治疗效果与靶向性。具体而言,该异质结不仅可作为铜离子供体,还凭借其独特的电子结构,高效催化葡萄糖、GSH与NADPH的消耗,同时有效改善肿瘤缺氧微环境,为铜死亡与双硫死亡的发生营造理想条件。此外,PROTAC分子MZ1可精准抑制BRD4-c-MYC-G6PD信号通路,从代谢源头系统性耗竭细胞内NADPH与GSH,既直接诱导双硫死亡,又显著增强铜死亡效应。通过A549肺癌细胞膜的包覆修饰,该纳米体系实现了仿生精准递送,进一步提升了其在肿瘤组织中的富集效率。通过将化学催化与生物靶向技术巧妙融合,所构建的LCM@CM纳米体系为肺癌治疗提供了全新的治疗策略。