高脂饮食通过激活肠上皮细胞中STAT3，对溶酶体功能主调控因子TFEB实施“双重抑制”：一方面，活化的STAT3直接结合TFEB启动子抑制其转录；另一方面，活化的STAT3通过促进MTORC1激活，增强TFEB在S211位点的磷酸化，阻断其入核。这一协同抑制导致溶酶体膜透化、酸性环境丧失及降解功能障碍，最终引发肠上皮屏障损伤和结肠炎加重。肠上皮特异性敲除Stat3或药物激活TFEB则可有效恢复溶酶体功能、修复肠屏障并缓解结肠炎。该发现不仅为饮食相关IBD的发病机制提供了新的理论解释，也为靶向STAT3-TFEB轴的精准治疗策略开发指明了方向。